雌三醇乳膏使用五年的副作用主要是造成体内雌激素水平过高，会出现肥胖及皮肤光滑，有的可能会造成卵巢排卵功能异常，内分泌紊乱等情况。另外，需要和您说明，雌三醇乳膏一般是用于老年性阴道炎的辅助治疗，对于生育年龄的女性，是不建议长期使用的，若是用的话，也只能是阴道用药。