灰指甲是一种复发率极高的细菌感染，没有所谓最好的药物。只能选择比较合适的抗真菌药物，像你外婆再次出现对以前的药已经没效果了，说明已经出现了耐药性需要换药物治疗或者加强剂量才行，治疗灰指甲需要足够的疗程再加上口服药物，当情况严重时，应进手术，平时应勤换衣服袜子避免和其他人接触一起清洗。