第二次感染梅毒的表现和第一次出现的症状是一样的。症状通常发生在直接接触部位，如小阴唇、会阴、尿道周围口、阴蒂或宫颈，通常表现出硬下疳为圆形或椭圆形硬、无痛、光滑，有时边缘突起、表面灰白色分泌物、局部淋巴结肿大但不痛，同时患者还会出现黄斑，生殖器会出现丘疹甚至于脓包的情况。有些患者还会出现不同程度的发热，会感觉非常疲劳、非常强烈的头痛。