梅毒主要通过性接触传播。未经治疗的病人在感染后的一年内最具传染性。这些病人的皮肤与黏膜损害的表面都有大量的梅毒螺旋体，在性交过程中很容易通过皮肤黏膜的损伤处传给对方，潜伏梅毒患者体内仍然有梅毒螺旋体，可以通过输血，发生输血性的传播，患梅毒的孕妇可以通过胎盘使胎儿受传染，少数可以通过性接触以外的途径传染，比如直接接触，如接吻、哺乳等，间接接触有传染性的损害病人的日常用品。