骨肉瘤的诱发因素有很多，常见的化学至瘤因素有氧化镀，硅磷锌铍，甲基胆蒽等。病毒性因素有鼠肉瘤病毒， SUV40病毒和多种肿瘤病毒。还有一些良性骨疾患的恶变，比如多骨纤维异样增殖症，多发性骨软骨瘤病等。这些都有可能是骨肉瘤的诱发因素，但是具体的发病机制和病因并不明确。